2020年7月20日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《药物临床试验数据递交指导原则(试行)》，并且规定化学药品、生物制品自2020年10月1日起实施。中药实施日期按国家药监局发布中药注册分类及申报资料要求的通告中相关规定执行。随着实施日期的临近，如何根据指导原则合理合规的递交药物临床数据已经是摆在各个药企面前急需解决的重要问题。
现今CDE相关人员和多家数统公司已对于此指导原则进行了相关的内容解读。本文将就此指导原则对国内药企申报中数据递交策略和数统公司工作流程的指导意义和影响方面，做以解读。
1.CDISC标准将成为中国医药研发行业临床数据分析和数据递交的标准
新版指导原则中提到：“鼓励申办方按照临床该数据交换标准协会（Clinical Data Interchange Standards Consortium, CDISC）标准递交临床试验数据集相关的申报资料”。同时对原始数据库和分析数据库给出了更加清晰的定义（即：原始数据库通常包含从病例报告表和外部文件中直接收集的原始数据，还可能包括极少量的衍生数据；分析数据库是为统计分析衍生新建的数据库），从而纠正了以前对于原始数据库可由EDC直接导出生成的理解错误。
CDISC成立于1997年，致力于提高医学研究及医疗保健相关领域的效率，促进公共卫生事业的持续发展，全球拥有超过260个企业会员。作为行业生产协作的催化剂，CDISC将医疗保健行业各相关领域进行有机结合，并发展成全球性、开放、公认的医学研究数据标准。其制定的SDTM和ADaM数据标准，FDA自2016年12月17日强制要求执行，PMDA自2020年3月31日强制要求执行。
新版指导原则中提出如果申办方参照CDISC标准递交数据，则可以将SDTM数据库视为原始数据库，将ADaM数据库视为分析数据库，即从此逻辑上已经明确指出递交CDISC标准的SDTM和ADaM数据库可以满足CDE统计审核的要求。递交其他标准的数据库目前仍是可以的，但是是否满足统计审核的要求需要申办方自己保证。
因此，从风险评估角度上讲，申办方在递交临床试验数据时采用CDISC标准，递交SDTM和ADaM数据库作为临床试验原始数据库和分析数据库，最容易满足和达到CDE评审的要求与标准。
2. 数据说明文件以及临床试验数据的可追溯性有了更加明确的要求
新版指导原则中强调“递交的原始数据库和分析数据库必须有相应的数据说明文件”，并将数据说明文件定义为“监管机构评审时准确理解递交数据内容最重要的文件之一”。而且，CDE评审要求“需要通过数据说明文件建立起数据间良好的可追溯性（如：原始数据集与CRF、分析数据集与原始数据集间），以便于监管机构的审阅”。
同时，指导原则中明确提出“数据说明文件一般为可扩展标记语言（Extensible Mark-up Language，XML）或便携文档格式（Portable Document Format，PDF）文件。如递交XML格式数据说明文件，对应的可扩展样式表语言(Extensible Stylesheet Language，XSL）文件也应一并递交”。
上述要求总体上就是为CDISC标准中define.xml量身打造的要求，虽然CDE并未强制要求用define.xml作为递交的数据库说明文件标准，但是从临床数据递交角度上讲，在没有CDE官方认可数据库说明文件统一标准前提下，递交SDTM和ADaM数据集对应define.xml文档作为数据说明性文件是最为容易达到CDE评审需求的策略。
新版指导原则颁布为数统公司的工作流程带来了巨大的变化。用EDC导出的数据集已经不适合作为临床拟递交的原始数据库，需要按照SDTM标准将EDC数据库的临床信息与外部数据整合生成SDTM数据集同时需要重新按照SDTM标准生成注释CRF（aCRF）。
分析数据集（ADaM）通过从SDTM数据集中衍生的，同时额外生成针对SDTM和ADaM数据库的说明文件define.xml以满足CDE统计评审的要求。其中SDTM标准的aCRF、原始数据库（SDTM数据库）以及对应于原始数据库和分析数据库的说明文件均为满足新指导原则而额外完成的工作。
新版指导原则颁布对申办方近期即将递交的项目也造成了很大的影响。指导原则规定化学药品、生物制品自2020年10月1日起实施。即在2020年10月1日申报的化学药品、生物制品均需按照新的指导原则递交。
对于现有正在实施的，并在2020年10月1日前无法完成数据递交的临床试验，若在数据分析设计的时候按照旧指导原则计划用EDC导出的数据集作为原始数据集递交，则需要额外的预算完成数据库的修改和说明文件的补充。
例如：生成符合新版指导原则的原始数据库，以及重新编写分析数据库生成和质控程序代码，使得分析数据库是由原始数据库衍生而得，从而满足CDE统计评审对于数据库可追溯性的要求，即文中指出的“申办方在递交数据库时应确保监管部门能够利用原始数据库衍生出与申办方一致的分析数据库，利用分析数据库能够直接重现出与申办方一致的统计分析结果。”
